免疫原性，是指药物能够刺激机体免疫系统、形成特异抗体或致敏淋巴细胞的特性。在预防性生物产品（预防性疫苗）中，药物免疫原性可以作为有效性的主要评价指标；在治疗性生物产品（如治疗性疫苗、重组蛋白、多肽、抗体及其耦联物、融合蛋白或修饰蛋白、酶类或寡聚核苷酸等）中，免疫原性可能对其有效性、安全性与药物代谢动力学特征具有潜在影响；

因此，在生物技术药物领域，应当在临床前、临床与上市后观测阶段，全方位对免疫原性进行合理的评估。

一、服务范围

UPP拥有资深科学团队，可根据药物靶点性质、受试药物特性、适应症相关及其给药方式、内源性组分、研究阶段…..等全方位协助申办方，评估产品免疫原性的风险，并进一步提出科学、合理的免疫原性研究策略：

1、生物技术药物免疫原性评估流程

     Tier 1   筛选试验

     常用模式包含桥联法（Bridging LBA）、亲和捕获后酸解离方法（ACE-LBA）、直接法（Direct LBA）与间接法（Indirect LBA）等； UPP有丰富的经验，能在满足FDA/EMA及国际工业界白皮书的要求下、完成全套的筛选方法学的建立、验证以及转移等工作。

     Tier 2   确认试验

     筛选阳性样品需进行确证，绝大部分依托于筛选试验体系进行。通过在筛选体系中加入高浓度药物或者对血清样品进行特殊吸附处理以去除ADA来进行研究。

     Tier 3   滴度测定

     UPP团队结合相关指导原则与行业白皮书，获取适用于临床研究的滴度阈值，基于已验证的Watson LIMS系统获取各ADA阳性样品的滴度数据。

     Tier 4   中和抗体鉴定

     产生中和活性的抗药抗体称为中和抗体（Neutralizing Antibody, NAB），其能够直接影响药物与靶点结合，进而抑制药物的生物活性。UPP团队可根据不同药物特征及靶点适应症，提供基于细胞平台（CBA）和竞争性LBA平台（CLBA）的Nab鉴定服务，包含完善的方法学开发、验证与样品分析、数据汇总与报告提交全流程。

     Tier 5     其他鉴定

     UPP根据申办方需求与临床相关指征，采用不同的平台对抗体类型、亚型进行鉴定，包含IgG、IgE、IgM等类型抗体。

2、免疫原性数据与PK、TK、Biomarker数据整合分析

UPP资深科学家将根据行业白皮书对免疫原性数据进行分类阐述，包含与产品相关的免疫原性(Treatment-Induced ADA / Treatment-Boosted ADA)或非相关的预存在抗体(Pre-Existing ADA)、发生率与时限关联(包含Transient ADA Response、Persistent ADA Response)；并将结合免疫原性数据、PK、TK、Biomarker数据进行整合性分析，并对产品提出科学、合理的研究建议。

二、免疫原性研究技术：

ELISA

Electrochemiluminescence (ECL)

Chemiluminescence

Fluorescence

Surface Plasmon Resonance (SPR)

Cell-Based NAB Assay

Flow Cytometry (FCM)

三、免疫原性研究平台：

IncuCyte S3 Cell Viability Monitoring Systems

MSD QuickPlex SQ120 with MSD Discovery Workbench® Software

Molecular Deivces SpectraMax i3 / 340PC384 Microplate Readers with SoftMax® Pro GxP System

BioTek Synergy Neo / Synergy 4 Microplate Readers with BioTek Gen5 Secure System

BioTek EL406/EL405 Microplate Washer

Biacore 3000 with GxP Control system

GyrosTM Gyrolab® with Gyrolab Control Software with ADA & LIMS Modular

WatsonTM LIMS system with IRM modular

Validated Excel® worksheets for data analysis

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